標準簡介
ICH M15 是關於模型引導藥物開發證據規劃、評估和紀錄的最終協調指南。ICH 監管成員於 2026 年 1 月 29 日通過第 4 階段文本；FDA 於 2026 年 6 月 3 日發布美國最終指南，歐盟第 5 階段版本於 2026 年 7 月 23 日產生法律效力。
該指南提供共同框架，用於定義決策問題和使用情境，評估模型影響力、錯誤決策後果、模型風險和模型影響，並透過評估表、模型分析計畫和模型分析報告記錄模型評估。其他司法管轄區可能採用不同實施日期。
協調的證據框架
圍繞關注問題、使用情境、模型影響力、錯誤決策後果、模型風險和模型影響組織評估。
與風險相稱的模型評估
把模型風險與驗證、確認、適用性評估、穩健性、不確定性及支持預期決策所需的其他證據連接起來。
規劃和申報紀錄
明確評估表、模型分析計畫、模型分析報告及監管溝通或申報文件的作用。
list_alt ICH M15 核心證據要素
- 關注問題
- 使用情境
- 模型影響力
- 錯誤決策後果
- 模型風險
- 模型影響
- 預先定義的技術標準
- 驗證、確認和適用性評估
- 模型分析計畫和模型分析報告
- 監管溝通和申報文件
誰需要合規？
適用於規劃、評估、記錄或提交建模與模擬證據的藥品和生物製品開發者、定量藥理及藥物計量團隊、統計人員、資料科學家、臨床和非臨床專家、註冊事務團隊、品質職能及決策者。適用性和法律效力取決於目標市場監管機構的採納。
關鍵要求
界定監管問題
說明關注問題，並定義簡潔的使用情境，包括模型、作用和範圍、模型建構所用資料，以及將影響決策的其他證據。
評估影響力、後果、風險和影響
描述、評級並說明模型影響力、錯誤決策後果、模型風險和模型影響。不同關注問題需要獨立評估時，應使用單獨評估表。
預先定義技術標準
規定針對關注問題的模型及結果評估標準，說明擬議 MIDD 方法為何適當，並使標準與模型風險相稱。
評估模型
記錄驗證、確認和適用性評估，並根據模型和決策處理資料相關性、假設、偏差、不確定性、穩健性、效能、方法特定問題和限制。
規劃並報告分析
透過模型分析計畫預先定義目標、資料、方法和標準，再以模型分析報告記錄實施、結果、評估、偏離、不確定性和結論。
準備監管證據
在監管溝通和申報中提供完整評估表、評估摘要、MIDD 證據評估結果及相關計畫和報告引用；適當時儘早與監管機構對齊。
實施路線圖
定義決策和團隊
說明開發或監管問題、決策負責人、目標司法管轄區和生命週期階段；匯集建模、統計、臨床或非臨床、註冊、資料、品質及專業領域能力。
完成評估框架
定義使用情境，評級並說明模型影響力和錯誤決策後果，推導模型風險，評估模型影響，並記錄在 ICH 評估表中。
規劃評估和監管溝通
在模型分析計畫中預先定義技術標準和模型評估策略；識別假設、資料需求、不確定性及儘早監管對齊可降低決策風險的節點。
執行並記錄
採用可靠、可重現和可追溯的流程開發和評估模型；在模型分析報告中記錄驗證、確認、適用性、資料處理、效能、穩健性、不確定性、限制及偏離。
評估證據並申報
以完成的評估和結果更新評估表，說明證據如何回答問題，交叉引用計畫和報告，並為監管溝通和申報保存可審查紀錄。
合規檢查清單
checklist 問題和情境
checklist 風險和影響
checklist 評估和紀錄
checklist 監管溝通
ICH M15 各類紀錄分別回答什麼問題？
評估表用於決策情境，MAP 用於前瞻規劃，MAR 用於記錄完成後的分析證據。
| 紀錄 | 主要問題 | 時間 |
|---|---|---|
| MIDD 證據評估表 | 支持什麼決策，影響力、風險、影響和評估結果是什麼？ | 規劃、溝通和申報 |
| 模型分析計畫（MAP） | 哪些資料、方法、假設和技術標準約束分析？ | 分析前 |
| 模型分析報告（MAR） | 實施了什麼、模型顯示什麼、滿足標準的程度如何？ | 分析後 |
| 監管溝通或申報文件 | 完整 MIDD 證據如何支持監管問題和決策？ | 溝通或申報時 |
常見誤區
複雜模型會自動產生可接受的 MIDD 證據。
可接受性取決於問題、情境、與風險相稱的評估、技術標準、文件和監管機構判斷，而不是模型複雜度。
模型風險表示模型技術品質差。
在 M15 中，模型風險描述模型結果對錯誤決策及其後果的貢獻。即使模型建構良好，高風險決策仍可能需要更強評估。
第 4 階段通過日期是全球統一法律期限。
第 4 階段完成協調指南；各 ICH 地區按照自身程序和日期實施。
處罰與執行
ICH M15 是協調指南，不是認證標準或獨立處罰性法律，不直接產生罰款。後果來自各監管機構的實施，以及開發計畫、監管溝通或申報的品質和可接受性；組織必須核對每個目標司法管轄區的現行規則和指南。
常見問題解答
什麼是 ICH M15？
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ICH M15 是評估、驗證和記錄模型引導藥物開發證據的協調指南。ICH 監管成員於 2026 年 1 月 29 日通過最終第 4 階段文本。
ICH M15 是否在全球具有相同法律約束力？
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否。第 4 階段形成最終協調文本，但每個監管機構透過自身第 5 階段程序實施。FDA 於 2026 年 6 月 3 日發布最終指南，歐盟版本於 2026 年 7 月 23 日產生法律效力；其他市場需單獨核查。
哪些建模方法屬於範圍？
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指南適用於目前和新興建模與模擬方法。示例包括群體 PK/PD、PBPK 和生物藥劑學、暴露-反應、基於模型的統合分析、定量系統藥理和毒理、基於主體及疾病進展模型，以及人工智慧或機器學習模型。
模型風險和模型影響有什麼區別？
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模型風險把模型對決策的影響力與錯誤決策後果結合，用於確定評估需求。模型影響描述擬議 MIDD 策略偏離現行監管標準或預期的程度。兩者都需要有理由的低、中或高評級。
MAP 與 MAR 有什麼區別？
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模型分析計畫（MAP）預先定義分析目標、資料、方法、評估方法和技術標準；模型分析報告（MAR）記錄實際實施、結果、評估、偏離、不確定性、限制和結論。
ICH M15 是否規定模型開發的每一種技術方法？
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否。它提供一般評估、溝通和報告原則。指南要求模型開發同時遵循特定方法的公認標準和科學實務，並與相關主題 ICH 指南共同使用。
組織可以獲得 ICH M15 認證嗎？
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不能。ICH M15 是監管指南，不是組織認證標準。監管機構結合開發計畫、溝通和申報來評估證據和文件。