标准简介
ICH M15 是关于模型引导药物开发证据规划、评价和记录的最终协调指南。ICH 监管成员于 2026 年 1 月 29 日通过第 4 阶段文本；FDA 于 2026 年 6 月 3 日发布美国最终指南，欧盟第 5 阶段版本于 2026 年 7 月 23 日产生法律效力。
该指南提供共同框架，用于定义决策问题和使用情境，评估模型影响力、错误决策后果、模型风险和模型影响，并通过评估表、模型分析计划和模型分析报告记录模型评价。其他司法辖区可能采用不同实施日期。
协调的证据框架
围绕关注问题、使用情境、模型影响力、错误决策后果、模型风险和模型影响组织评估。
与风险相称的模型评价
把模型风险与验证、确认、适用性评估、稳健性、不确定性及支持预期决策所需的其他证据连接起来。
规划和申报记录
明确评估表、模型分析计划、模型分析报告及监管沟通或申报文件的作用。
list_alt ICH M15 核心证据要素
- 关注问题
- 使用情境
- 模型影响力
- 错误决策后果
- 模型风险
- 模型影响
- 预先定义的技术标准
- 验证、确认和适用性评估
- 模型分析计划和模型分析报告
- 监管沟通和申报文件
谁需要合规？
适用于规划、评价、记录或提交建模与模拟证据的药品和生物制品开发者、定量药理及药物计量团队、统计人员、数据科学家、临床和非临床专家、注册事务团队、质量职能及决策者。适用性和法律效力取决于目标市场监管机构的采纳。
关键要求
界定监管问题
说明关注问题，并定义简洁的使用情境，包括模型、作用和范围、模型构建所用数据，以及将影响决策的其他证据。
评估影响力、后果、风险和影响
描述、评级并说明模型影响力、错误决策后果、模型风险和模型影响。不同关注问题需要独立评价时，应使用单独评估表。
预先定义技术标准
规定针对关注问题的模型及结果评价标准，说明拟议 MIDD 方法为何适当，并使标准与模型风险相称。
评价模型
记录验证、确认和适用性评估，并根据模型和决策处理数据相关性、假设、偏倚、不确定性、稳健性、性能、方法特定问题和局限。
规划并报告分析
通过模型分析计划预先定义目标、数据、方法和标准，再以模型分析报告记录实施、结果、评价、偏离、不确定性和结论。
准备监管证据
在监管沟通和申报中提供完整评估表、评价摘要、MIDD 证据评估结果及相关计划和报告引用；适当时尽早与监管机构对齐。
实施路线图
定义决策和团队
说明开发或监管问题、决策负责人、目标司法辖区和生命周期阶段；汇集建模、统计、临床或非临床、注册、数据、质量及专业领域能力。
完成评估框架
定义使用情境，评级并说明模型影响力和错误决策后果，推导模型风险，评估模型影响，并记录在 ICH 评估表中。
规划评价和监管沟通
在模型分析计划中预先定义技术标准和模型评价策略；识别假设、数据需求、不确定性及尽早监管对齐可降低决策风险的节点。
执行并记录
采用可靠、可重现和可追溯的流程开发和评价模型；在模型分析报告中记录验证、确认、适用性、数据处理、性能、稳健性、不确定性、局限及偏离。
评估证据并申报
以完成的评价和结果更新评估表，说明证据如何回答问题，交叉引用计划和报告，并为监管沟通和申报保存可审查记录。
合规检查清单
checklist 问题和情境
checklist 风险和影响
checklist 评价和记录
checklist 监管沟通
ICH M15 各类记录分别回答什么问题？
评估表用于决策情境，MAP 用于前瞻规划，MAR 用于记录完成后的分析证据。
| 记录 | 主要问题 | 时间 |
|---|---|---|
| MIDD 证据评估表 | 支持什么决策，影响力、风险、影响和评估结果是什么？ | 规划、沟通和申报 |
| 模型分析计划（MAP） | 哪些数据、方法、假设和技术标准约束分析？ | 分析前 |
| 模型分析报告（MAR） | 实施了什么、模型显示什么、满足标准的程度如何？ | 分析后 |
| 监管沟通或申报文件 | 完整 MIDD 证据如何支持监管问题和决策？ | 沟通或申报时 |
常见误区
复杂模型会自动产生可接受的 MIDD 证据。
可接受性取决于问题、情境、与风险相称的评价、技术标准、文件和监管机构判断，而不是模型复杂度。
模型风险表示模型技术质量差。
在 M15 中，模型风险描述模型结果对错误决策及其后果的贡献。即使模型构建良好，高风险决策仍可能需要更强评价。
第 4 阶段通过日期是全球统一法律期限。
第 4 阶段完成协调指南；各 ICH 地区按照自身程序和日期实施。
处罚与执行
ICH M15 是协调指南，不是认证标准或独立处罚性法律，不直接产生罚款。后果来自各监管机构的实施，以及开发项目、监管沟通或申报的质量和可接受性；组织必须核对每个目标司法辖区的现行规则和指南。
常见问题解答
什么是 ICH M15？
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ICH M15 是评价、验证和记录模型引导药物开发证据的协调指南。ICH 监管成员于 2026 年 1 月 29 日通过最终第 4 阶段文本。
ICH M15 是否在全球具有同样法律约束力？
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否。第 4 阶段形成最终协调文本，但每个监管机构通过自身第 5 阶段程序实施。FDA 于 2026 年 6 月 3 日发布最终指南，欧盟版本于 2026 年 7 月 23 日产生法律效力；其他市场需单独核查。
哪些建模方法属于范围？
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指南适用于当前和新兴建模与模拟方法。示例包括群体 PK/PD、PBPK 和生物药剂学、暴露-反应、基于模型的荟萃分析、定量系统药理和毒理、基于主体及疾病进展模型，以及人工智能或机器学习模型。
模型风险和模型影响有什么区别？
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模型风险把模型对决策的影响力与错误决策后果结合，用于确定评价需求。模型影响描述拟议 MIDD 策略偏离现行监管标准或预期的程度。两者都需要有理由的低、中或高评级。
MAP 与 MAR 有什么区别？
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模型分析计划（MAP）预先定义分析目标、数据、方法、评价方法和技术标准；模型分析报告（MAR）记录实际实施、结果、评价、偏离、不确定性、局限和结论。
ICH M15 是否规定模型开发的每一种技术方法？
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否。它提供一般评估、评价、沟通和报告原则。指南要求模型开发同时遵循特定方法的公认标准和科学实践，并与相关主题 ICH 指南共同使用。
组织可以获得 ICH M15 认证吗？
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不能。ICH M15 是监管指南，不是组织认证标准。监管机构结合开发项目、沟通和申报来评价证据和文件。